La inspectora de homicidios Lindsay Boxer y sus amigas, la forense Claire Washburn y la ayudante del fiscal del distrito Jill Bernhardt, intentan descubrir la verdad oculta tras el asesinato de Theresa Woo, una periodista ganadora del Premio Pulitzer. En la investigación las ayuda la compañera de trabajo de Theresa, Cindy Thomas, una periodista advenediza cuya ayuda en este caso hace que las chicas se planteen la posibilidad de permitir que se una al club.

Lindsay intenta aceptar el compromiso matrimonial de su ex marido mientras investiga un triple homicidio de lo más truculento que ha tenido lugar en el metro; las chicas ayudan a Jill a prepararse para irse a vivir con su novio; y Cindy impresiona e irrita a Lindsay con su buen trabajo de investigación.

Jill asume un grandísimo riesgo para ayudar a una adolescente cuya madre ha sido salvajemente asesinada; Lindsay se plantea volver a quedar con hombres; y Claire intenta recuperar la parte romántica de su relación.

El cadáver de la última autopsia de Claire resulta ser el de una anciana que parece ser la traficante de heroína más mayor de San Francisco, lo que lleva a Lindsay a sospechar que algo raro está ocurriendo en el hogar para jubilados Pacific Shores; cuando descubren que la droga estaba mezclada con veneno, ella y las otras chicas emprenden una carrera contrarreloj para rastrear la cadena de distribución de la sustancia.

Lindsay y Jill piensan en sus relojes biológicos cuando el Club investiga el asesinato de un joven y la desaparición de su mujer embarazada pocos días antes de la fecha prevista para el parto.

Un quarterback de la liga de béisbol aparece muerto en su bañera en un caso de suicidio aparente, pero las chicas del Club no lo ven claro; Lindsay intenta esquivar a Tom tras haber pasado la noche con él.

Los problemas tocan de cerca a las chicas cuando Cindy es secuestrada en la escena de un crimen; el padre de su secuestrador está a punto de ser ejecutado, y tiene la esperanza de que Cindy pueda limpiar su nombre y salvarle la vida; por otra parte, la noche que Lindsay ha pasado con Tom podría tener consecuencias que les cambiarían la vida.

El club se ve envuelto en un complicado caso de inmigración, ya que los testigos clave de un asesinato son inmigrantes ilegales; y Lindsay se sorprende agradablemente cuando recluta a la prometida de Tom para que las ayude con el caso.

El Club se introduce en la comunidad drag queen de San Francisco durante una investigación por asesinato; cuando Tom se casa por fin con Heather, Lindsay tiene que afrontar la dura realidad de que su ex ha seguido adelante y ha rehecho su vida; y Luke descubre un secreto muy doloroso acerca de Jill.

El FBI pide ayuda a Lindsay para investigar al asesino conocido como No me beses, y la obliga a confesar que la ha amenazado de muerte; el Club investiga la salvaje decapitación de un bodeguero de San Francisco.

Lindsay se ve obligada a incumplir algunas normas para capturar a un policía secreto corrupto; tiene que superar la reaparición de su padre, un ex policía del que estaba distanciada desde hacía años; y trata de comprender los motivos de la aprensión de un desconocido muy atractivo.

Cuando un sospechoso de violación aparece asesinado, Lindsay se niega a creer que la única sospechosa (la supuesta víctima de la violación) sea la culpable, y revisa el caso; por otro lado, las cosas se calientan entre Lindsay y Pete.

Cuando una pista hallada en la escena de un crimen lleva a Lindsay a pensar que el asesino apodado No me beses ha vuelto a actuar, su deseo de capturarlo hace que ponga en peligro a sus seres queridos... y que arriesgue su relación con Pete.